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Documento y Nro
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Fecha
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Publicado en: |
Boletín/Of |
Resolución n° 92 |
10/12/1993
|
Fecha:
|
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Dependencia:
|
RE-92-1993-GMC
|
Tema:
|
MERCOSUR
|
Asunto:
|
GUIA
DE INSPECCION PARA INDUSTRIAS FARMOQUIMICAS
|
|
|
VISTO: El Art. 13 del Tratado de Asunción, el Art. 10 de la Decisión Nº
4/91 del Consejo del Mercado Común, la Resolución Nº
18/92 y Nº 58/92 del Grupo Mercado Común, y la Recomendación Nº
59/93 del Subgrupo de Trabajo Nº 3 "Normas Técnicas". |
CONSIDERANDO: |
Que los Estados Partes armonizaron y
aprobaron el contenido del Documento "Guía de Inspección para Industrias
Farmoquímicas". |
EL
GRUPO MERCADO COMUN RESUELVE: |
Art. 1. Aprobar el Reglamento Técnico sobre
"Guía de Inspección para Industrias Farmoquímicas" que consta como
Anexo I y II a la presente Resolución. |
Art. 2. Los Estados Partes utilizarán esta
normativa para dar cumplimiento a la presente Resolución e informarán la
forma en que la misma será aplicada al Grupo Mercado Común a través de la
Secretaría Administrativa. |
|
INDICE |
1. INFORMACIONES GENERALES |
2. PERSONAL |
3. INSTALACION Y EDIFICIOS |
4. EQUIPOS |
5. HIGIENE Y SANITAZACION |
6. DOCUMENTACION |
6.A. FORMUALCION PATRON |
6.B. DOCUMENTACION DE LOTES |
6.C. ARCHIVO DE REGISTROS |
7. DEPOSITOS |
8. PROCEDIMIENTOS DE PRODUCCION |
8.A. MATERIAS PRIMAS |
8.B. PROCESOS |
8.B.A. FARMOQUIMICOS OBTENIDOS POR
FERMENTACION |
8.B.B. FARMOQUIMICOS OBTENDIOS POR EXTACCION |
8.B.C. FARMOQUIMICOS OBTENIDOS POR SINTESIS
QUIMICA |
8.B.C. FARMOQUIMICOS ESTERILES |
8.C. PRODUCTOS INTERMEDIOS |
8.D. PRODUCTOS FARMOQUIMICOS TERMINADOS |
8.E. EMBALAJE Y ROTULACION |
8.F. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION |
9. CONTROL DE CALIDAD |
9.A. GENERAL |
9.B. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD |
9.C. AUTOINSPECCION Y AUDITORIA DE CALIDAD |
10. RECLAMOS Y DESVIOS DE CALIDAD |
10.A. RETIROS DEL MERCADO |
10.B. MATERIALES RECHAZADOS |
10.C. DEVOLUCIONES |
11. SEGURIDAD |
12. TRATAMIENTO DE EFLUENTES |
|
LA EMPRESA
DEBERÁ PRESENTAR LOS
DOCUMENTOS COMPROBATORIOS QUE LE SEAN SOLICITADOS |
1.
Informaciones Generales |
1.1. Razón social de la Empresa: |
1.2. Domicilio legal: |
1.3. Domicilio de la Planta: |
1.4. Nombre del Representante Legal o
equivalente: |
1.5. Nombre del Responsable Técnico: |
1.5.1. Prueba de su inscripción en el
organismo competente: |
1.6. Autorización de funcionamiento: |
Nacional: |
Provincial: |
Municipal: |
Otros: |
1.7. Motivo de la inspección: |
1.8. Nombre de la Persona entrevitada
Cargo |
.................................................................
....................................................... |
.................................................................
....................................................... |
.................................................................
....................................................... |
1.9 Productos farmoquímicos fabricados por la
empresa: |
USO |
NOMBRE GENERICO CAS (*) VETERINARIO HUMANO |
1.10. ¿Posee la empresa contratos con
terceros? |
1.10.1. ¿Para qué actividades? |
1.10.2. ¿Cuáles son estas empresas? |
(*) De no haber número CAS, hacer referencia
a Farmacopea u otra bibliografía adecuada. |
|
2.
Personal |
2.1.¿ Cuál es el número
de empleados de la empresa? |
2.1.1. Administrativos
............................................................ |
2.1.2. Profesionales
.............................................................. |
2.1.3. Técnicos...................................................................... |
2.1.4. Operarios
.................................................................... |
2.1.5. Otros
.......................................................................... |
2.2. ¿Existe un organigrama de la empresa? |
2.3. ¿Existe descripción de cargos y
funciones? |
2.4. ¿Están claramente definidas las
responsabilidades para cada actividad? |
2.5. ¿El responsable técnico se encuentra
presente? |
2.6. Responsable de la producción: |
Nombre:
................................................................... |
Profesión:
................................................................ |
Cargo:
..................................................................... |
2.7. Responsable del Control de Calidad |
Nombre:
.................................................................. |
Profesión:
............................................................... |
Cargo:
.................................................................... |
2.8. ¿Existen programas de entrenamiento
inicial y continuo para los empleados? |
2.9. ¿Existen registros y evaluaciones de
los resultados de los entrenamientos? |
2.10. ¿Es precedida de exámenes médicos la
admisión de los empleados? |
2.10.1. ¿Existen registros? |
2.11. ¿Existen previsiones de asistencia médica
permanente y de emergencia para los empleados? |
2.12. ¿Existe examen médico periódico para
empleados que actúan en áreas donde puedan contraer enfermedades
profesionales? |
2.13. Si un empleado manifiesta lesiones o
alguna enfermedad que pueda arriesgar la calidad o la seguridad de los
productos, es excluido de la actividad? |
2.13.1. ¿Existe una norma interna que
establezca quién decide la exclusión temporaria del empleado? |
2.14. ¿Existe enfermería? |
|
3.
Instalaciones y Edificios. |
3.1. ¿La unidad de fabricación tiene
finalidad multipropósito? |
3.2. ¿El tipo de construcción es adecuado
para la producción de farmoquímicos? |
3.3. ¿Se elaboran productos estériles u
otros que requieran áreas aisladas y separadas? |
3.3.1. Dispone de tales áreas? |
3.3.2. ¿Son adecuadas para su destino? |
3.3.3. ¿Poseen sistema de flujo de aire
independiente? |
3.4. ¿Cuál es el área total del terreno? |
3.5. ¿Cuál es el área total construida? |
3.6. ¿Están limpios los accesos y áreas
descubiertas? |
3.7. ¿Las vías de acceso son adecuadas? |
3.8. ¿Existen sanitarios en cantidad
suficiente? |
3.8.1. ¿Están limpios y bien equipados? |
3.9. ¿Existen vestuarios en cantidad
suficientes? |
3.9.1. ¿Están limpios y bien equipados? |
3.10. ¿Existe restaurante? |
3.10.1. Si no existe, ¿dónde se realizan las
comidas? |
3.11. ¿Los edificios externamente se
encuentran en buen estado de conservación? |
3.12. ¿Las paredes, pisos y techos están
construidos con materiales adecuados a los procesos de fabricación? |
3.13. ¿Las paredes, pisos y techos están
construidos con materiales fácilmente lavables? |
3.14. ¿Los desagües y cañerías se
encuentran en buen estado de conservación? |
3.15. ¿Tienen sifón los desagües? |
3.16 ¿Están las instalaciones de
almacenamiento y distribución de agua y otros fluidos adecuadamente
identificados y en buen estado de conservación? |
3.17. ¿La calidad e intensidad de la
iluminación son adecuadas? |
3.18. ¿La ventilación de las áreas
productivas y de circulación es adecuada? |
3.19. ¿La extracción de aire de los locales
es la adecuada? |
3.20. ¿La temperatura de los locales
condice con las operaciones en ellos ejecutadas? |
3.21. ¿Las instalaciones eléctricas se
encuentran en buen estado de conservación y seguridad? |
3.22. ¿La distribución de áreas es
adecuada? |
3.23. ¿La construcción y la localización de
las áreas permiten adecuada limpieza y mantenimiento de las mismas? |
3.24. ¿Se consigue evitar la posibilidad de
contaminación cruzada de un área a otra? |
3.25. ¿Las cañerías de distribución de
agua, vapor, gas, aire comprimido, electricidad y otros están correctamente
identificadas? |
3.25.1. ¿Están en buenas condiciones de
limpieza y mantenimiento? |
3.26. La protección contra la entrada de
insectos, roedores, aves u otros animales, ¿se adecua con el tipo de
materiales manipulados? |
|
4.
Equipos |
4.1. ¿Están los equipos de fabricación
diseñados, construidos y ubicados de manera que: |
4.1.1. sean apropiados para el
uso al que están destinados? |
4.1.2. sean de fácil limpieza? |
4.1.3. minimicen el riesgo de
contaminación durante el proceso? |
4.1.4. posibiliten una operación
eficiente? |
4.2. ¿Los equipos de producción tienen
función multipropósito? |
4.2.1. En caso afirmativo, ¿existen
procedimientos, registros y criterios de aceptación del proceso de limpieza? |
4.3. ¿Existen especificaciones de los
equipos esenciales? |
4.4. ¿Existen procedimientos escritos para
los equipos de producción y control en lo referente a: |
a) limpieza? |
b) esterilización
cuando fuera necesario? |
c) uso? |
d) mantenimiento? |
4.4.1. ¿Se cumplen? |
4.4.2. ¿Existen registros? |
4.5. ¿Existen procedimientos escritos para
la calibración de los equipos de medición, registros y control? |
4.5.1. ¿Se cumplen? |
4.5.2. ¿Existen registros? |
4.6. De haber equipos defectuosos, ¿se
encuentran identificados como tales? |
|
5.
Higiene y Sanitización |
5.1. ¿Existen procedimientos escritos
referidos a prácticas de higiene personal? |
5.1.1. ¿Se cumplen? |
5.1.2. ¿Están contemplados en el plan de
entrenamiento periódico del personal? |
5.2. ¿Está especificada la calidad del
agua empleada en la ingestión e higiene? |
5.2.1. ¿Es controlada? |
5.2.2. ¿Existen registros? |
5.3. ¿Tienen los empleados vestimenta
acorde a las tareas que realizan? |
5.4. ¿Se encuentra la vestimenta limpia y
en buenas condiciones de conservación? |
5.5. Cuando es necesario, ¿existe un
programa de limpieza para esta vestimenta? |
5.6. ¿Existen recipientes destinados a
desechos? |
5.6.1. ¿Están tapados, identificados y son
vaciados con frecuencia? |
5.7. ¿Existen normas escritas e
indicaciones de prohibición de comer, beber y fumar en las áreas de fabricación? |
5.8. ¿Existen programas de sanitización? |
5.8.1. ¿Con qué secuencia se ejecutan? |
5.8.2. ¿Los materiales o métodos usados son
aprobados por los organismos sanitarios? |
|
6.
Documentación. |
6.A. Fórmula Patrón |
6.A.1. ¿Existe Fórmula Patrón
para cada producto que se fabrica? |
6.A.2. ¿Las Fórmulas Patrón
son redactadas, controladas, aprobadas, fechadas |
y firmadas por
personas calificadas y autorizadas? |
6.A.3. ¿Las Fórmulas Patrón
contienen: |
a) nombre y/o código del patrón? |
b) tamaño del lote? |
c) listado de materias primas
y materiales a emplearse, sus especificaciones y cantidades? |
d) la calidad del agua
utilizada en el proceso de limpieza y producción? |
e) el rendimiento final
esperado con sus límites aceptables, tanto del producto final como de los
intermedios relevantes? |
f) descripción de los equipos
utilizados y requisitos de su preparación previa, si fuera necesario? |
g) instrucciones de fabricación
detallada paso a paso? |
h) instrucciones sobre controles de
proceso y sus límites de aceptabilidad? |
i) instrucciones para
embalaje, identificación y almacenamiento del producto obtenido? |
j) especificaciones del producto
terminado? |
6.A.4. ¿Existen
procedimientos escritos para la modificación de la Fórmula Patrón? |
6.A.4.1. ¿Las correcciones de
las Fórmulas Patrón están autorizadas y firmadas? |
6.A.4.2. ¿Las Fórmulas Patrón
corregidas son rápidamente reemplazadas por una nueva Fórmula Patrón? |
6.A.5. ¿Las Fórmulas
obsoletas se identifican como tales y se archivan como documento de
referencia? |
6.A.6. ¿Existe un proceso
de copia fiel de la Fórmula Patrón que asegure su exacta reproducción? |
6.A.7. ¿Existe un archivo
ordenado y seguro para las matrices de la Fórmula Patrón? |
6.B. Documentación de Lotes |
6.B.1. ¿Existe un registro
de fabricación para cada lote? |
6.B.1.1. ¿Quién es el
responsable de su emisión? |
6.B.1.2. ¿Contiene las partes
relevantes de la Fórmula Patrón? |
6.B.2. ¿El registro de
fabricación contiene: |
a) nombre del producto o etapa de la fabricación,
tamaño y número del lote? |
b) fechas de las diferentes etapas de la producción? |
c) detalles de la producción, incluyendo
referencias a los principales equipos utilizados y rendimientos? |
d) el número de lote o número
de referencia (o número de control analítico) de las materias primas y
productos intermedios utilizados en la producción y material de embalaje? |
e) un registro de los
controles efectuados y de los resultados obtenidos con los límites de
aceptabilidad? |
f) detalle de cualquier desvío de la Fórmula Patrón
con su autorización firmada? |
g) cualquier material recuperado
y los procedimientos aplicados? |
h) inicialización por los operarios y
firma de la persona responsable de las operaciones de producción, con la
fecha de la firma? |
i) todos los registros
analíticos relativos al lote o una referencia para acceder a los mismos? |
j) la decisión para la
aprobación o rechazo del lote con la fecha y firma de la persona responsable? |
k) plazo de validez y/o
fecha de reanálisis, cuando es aplicable? |
6.B.3. ¿Son revisados los
registros de fabricación? |
6.B.4. ¿Cualquier desvío
fortuito, divergencia o falla es cuidadosamente investigada? |
6.B.5. ¿La investigación,
si fuera necesaria, es extendida a otros lotes del mismo producto que puedan
estar asociados? |
6.B.6. ¿Se registran los
resultados de la investigación con las conclusiones y providencias tomadas? |
6.B.7. Si hubiere un
convenio con terceros para el empleo de elementos de producción y control, ¿se
asienta este hecho en el registro del lote? |
6.B.8. Una vez finalizado
el proceso de fabricación, ¿la documentación del lote es archivada? Por
cuanto tiempo? |
6.C. Archivo de Registros |
6.C.1. ¿Existen registros
que permitan rastrear las actividades concernientes a la producción y el
control de calidad de los productos que se elaboran? |
6.C.2. ¿Los registros de
los productos elaborados se conservan hasta por lo menos un año después del
período de validez? |
6.C.3. Cuando no hay período
de validez especificado, ¿se conservan por un lapso no menor a cinco años? |
6.C.4. ¿Quién es el
responsable del archivo de registros? |
|
7.
Depósitos. |
7.1. ¿Los materiales utilizados son
identificados y almacenados de modos de prevenir el daño, contaminación,
mezcla o pérdida de los mismos? |
7.2. ¿Existen procedimientos escritos que
describan las condiciones necesarias para el almacenamiento de materiales? |
7.3. ¿La disposición de los depósitos es
correcta y racional? |
7.4. ¿Existen áreas o sistemas que
delimiten o restrinjan: |
a) el uso de materiales o productos en
cuarentena? |
b) materiales o productos
rechazados y/o devueltos? |
c) materiales aprobados para su
uso? |
d) material de embalaje
impreso? |
7.5. ¿Existen dentro del depósito sectores
separados con llave y con acceso restringido para sustancias narcóticas,
psicotrópicas o similares? |
7.5.1. ¿El lugar o sector ofrece seguridad? |
7.6. ¿Existe un sistema de control para
cada material almacenado? |
7.7. ¿Los materiales almacenados son
reinspeccionados y testeados periódicamente? |
7.8. Existe control de temperatura y
humedad cuando es necesario? |
7.8.1 Si existen, ¿se mantienen registros? |
7.9. ¿Necesita cámara frigorífica? |
7.9.1. Si hubiera, ¿existen registros
continuos de control de temperatura? |
7.10. ¿Se realiza inspección visual durante
la recepción de los materiales para verificar si sufrieron daño durante el
transporte? |
7.11. ¿La inspección visual también
certifica si el material recibido esta de acuerdo con el pedido de compra,
especificaciones u otros requisitos? |
7.12. ¿Recibe cada lote de material un número
de control? |
7.13. ¿El número de control u otra
identificación empleada es visible en los materiales almacenados? |
7.14. ¿Se verifica que solamente los
materiales aprobados sean utilizados? |
7.15. ¿El uso de los materiales respeta el
orden de entrada, utilizándose primeramente el ingresado en primer lugar,
cuando corresponda? |
|
8.
Producción |
8.A. Materias
Primas. |
8.A.1. En lo referente a
materias primas, ¿existen instrucciones escritas respecto a: |
a) recepción y puesta en cuarentena? |
b) identificación? |
c) muestreo? |
d) análisis? |
e) aprobación o
rechazo? |
f) almacenamiento y despacho? |
8.A.2. ¿Se aprueban
materias primas sin análisis previos por los riesgos potenciales
involucrados? |
8.A.2.1. ¿Cuáles? |
8.A.2.2. ¿Se dispone, en
estos casos, de certificados de análisis del proveedor que se archivan en los
registros de control de calidad? |
8.A.3. ¿Las materias primas
se adquieren a proveedores previamente aprobados? |
8.A.3.1. ¿Se lleva un
registro de los mismos? |
8.A.4. ¿Consta en la
especificación de materias primas, el nombre del proveedor aprobado? |
8.A.5. Si una entrada de
materia prima está compuesta por diferentes lotes de fabricación, ¿se muestrean
y analizan separadamente? |
8.A.6. ¿Todas las materias
primas usadas en los procesos están aprobadas por control de calidad y se
encuentran dentro de su período de validez? |
8.A.7. ¿Existen
procedimientos escritos para la mezcla de solventes frescos y recuperados en
los tanques de almacenamiento? |
8.A.7.1. ¿Se analizan y
aprueban los solventes antes de su mezcla? |
8.A.7.2. ¿Las mezclas de
solventes se reanalizan a intervalos de tiempo preestablecidos? |
8.A.7.3. ¿Existen registros? |
8.B. Procesos. |
8.B.1. ¿Los procesos de
producción son llevados a cabo en concordancia con la Fórmula Patrón? |
8.B.2. ¿Están definidas las
etapas críticas del proceso? |
8.B.2.1. ¿Están validados los
procedimientos aplicables a las mismas? |
8.B.3. ¿Son los procesos
ejecutados y supervisados por personal competente? |
8.B.4. ¿Están adecuadamente
identificados los equipos principales involucrados en el proceso así como los
materiales y productos a granel? |
8.B.4.1. ¿En la identificación,
están indicados el nombre del producto, el número del lote en proceso y la
etapa de fabricación, cuando corresponda? |
8.B.5. Además de la
documentación sobre los lotes, ¿quedan registradas las actividades diarias en
cada sector de proceso? |
8.B.6. Toda manipulación de
materiales y productos, como ser: recepción, cuarentena, muestreo,
almacenamiento, fabricación, embalaje o distribución ¿se realiza de acuerdo
con procedimientos escritos y, cuando sea necesario, se registran? |
8.B.7. ¿Se verifican los
rendimientos de proceso? |
8.B.7.1. Si hubiera
discrepancia con respecto a los límites preestablecidos, ¿este hecho se
informa, investiga y registra? |
8.B.8. ¿El acceso a las áreas
de fabricación está restringido a quienes están autorizados al ingreso de las
mismas? |
8.B.9. Está prohibida la
fabricación de productos no farmoquímicos en áreas o con equipamientos
destinados a la producción de productos farmoquímicos, cuando puedan colocar
en riesgo la calidad y la legitimidad de los mismos? |
8.B.A. Farmoquímicos obtenidos por
fermentación |
8.B.A.1. ¿Los procesos de
producción son llevados a cabo en concordancia con la Fórmula Patrón? |
8.B.A.2. ¿Cuáles son las
principales etapas del proceso? |
8.B.A.3. ¿Cuáles son los
principales equipos utilizados? |
8.B.A.4. ¿Existe
procedimiento escrito para el mantenimiento de la cepa productora? |
8.B.A.5. ¿Existe un
procedimiento escrito para la preparación del inóculo a nivel laboratorio? |
8.B.A.5.1. ¿Se realizan
controles? |
8.B.A.5.2. ¿Existen registros? |
8.B.A.6. ¿Existe alguna otra
etapa de propagación del microorganismo que anteceda a la fermentación
propiamente dicha? |
8.B.A.6.1. En caso afirmativo, ¿se
realizan controles de dichas etapas? |
8.B.A.7. ¿Cuáles son los parámetros
del proceso controlado durante la fermentación? |
8.B.A.7.1. ¿Existen registros? |
8.B.A.8. ¿Existen
procedimientos escritos para realizar las transferencias de inóculo,
nutrientes y medios de fermentación, durante las diversas etapas? |
8.B.A.8.1. ¿Estas etapas son
controladas y registradas? |
8.B.A.9. ¿Los principales
equipos son debidamente identificados de acuerdo con la etapa en que se
utilizan? |
8.B.A.10. Los lotes de inóculo,
nutrientes y medio de fermentación ¿son debidamente identificados? |
8.B.A.11. ¿Existen
procedimientos para la limpieza y la esterilización cuando sean aplicables? |
8.B.A.12. ¿Se realizan
controles indicadores de contaminación microbiana durante el proceso? |
8.B.A.12.1. En caso de
contaminación, ¿existen procedimientos escritos con las acciones a tomar? |
8.B.A.13. ¿Se evalúa el
rendimiento del proceso? |
8.B.A.13.1. ¿Existen registros? |
8.B.A.14. ¿Cuáles son las
principales operaciones realizadas después de la fermentación? |
8.B.A.14.1. ¿Existen registros
de los controles efectuados a las operaciones posteriores a la fermentación? |
8.B.A.15. ¿Está especificada
el agua utilizada en el proceso? |
8.B.A.15.1. ¿Cuáles son los controles
realizados? |
8.B.A.15.2. ¿Existen registros? |
8.B.B. Farmoquímicos
obtenidos por Extracción. |
8.B.B.1. ¿La unidad de
fabricación tiene función multipropósito? |
8.B.B.2. En caso afirmativo, ¿existen
procedimientos, registros y criterios de aceptación del proceso de limpieza? |
8.B.B.3. ¿Los procesos de
producción son llevados a cabo en concordancia con la Fórmula Patrón? |
8.B.B.4. ¿Cuál es el tipo de
extracción empleada? |
Acuosa |
- Solventes orgánicos |
8.B.B.5. ¿Cuál es el origen
de la materia prima para la extracción? |
Animal |
- Vegetal |
8.B.B.6. ¿Son las materias
primas de origen animal adquiridas a establecimientos autorizados por la
autoridad competente? |
8.B.B.7. ¿Son efectuados
controles junto con los productores de materias primas vegetales, siguiendo
especificaciones establecidas? |
8.B.B.7.1 ¿Qué controles? |
8.B.B.8. ¿Existen
procedimientos escritos con relación a cómo debe realizarse el transporte de
materias primas? |
8.B.B.9. ¿Existen
procedimientos de control para la recepción de las materias primas? |
8.B.B.10. ¿El personal
responsable por la recepción se encuentra debidamente entrenado? |
8.B.B.11. ¿Existen sectores
adecuados para la recepción y almacenamiento de las materias primas? |
8.B.B.12. ¿Cuáles son los parámetros
controlados durante el proceso de extracción? |
8.B.B.12.1. ¿Existen registros? |
8.B.B.13. Después de la
extracción, ¿cuáles son las principales operaciones realizadas? |
8.B.B.14. ¿Existen áreas
adecuadas para estas operaciones? |
8.B.B.15. ¿Existen
especificaciones para la aprobación de productos intermedios? |
8.B.B.15.1. ¿Existen registros? |
8.B.B.16. ¿Existe un
procedimiento escrito para la mezcla de varios lotes de productos intermedios
y para la realización de operaciones posteriores? |
8.B.B.16.1. ¿Existen registros? |
8.B.B.17. ¿Se evalúa el rendimiento
de la extracción? |
8.B.B.18. ¿Existen
especificaciones del producto terminado? |
8.B.B.19. ¿Está especificada
el agua utilizada en el proceso? |
8.B.B.19.1. ¿Cuáles son los
controles realizados? |
8.B.B.19.2. ¿Existen registros? |
8.B.C. Farmoquímicos obtenidos por síntesis
química |
8.B.C.1. ¿Los procesos de
producción son llevados a cabo en concordancia con la Fórmula Patrón? |
8.B.C.2. ¿Están claramente
definidas las etapas críticas del proceso? |
8.B.C.3. ¿Se validan los
procedimientos usados en las etapas críticas del proceso? |
8.B.C.4. ¿La unidad de
fabricación tiene función multipropósito? |
8.B.C.5. En caso afirmativo, ¿existen
procedimientos, registros y criterios de aceptación del proceso de limpieza? |
8.B.C.6. Después de la síntesis,
¿cuáles son las principales operaciones realizadas? |
8.B.C.7. Cuando sea
aplicable, ¿cuál es el tipo de equipamiento usado para el secado? |
8.B.C.7.1. ¿Cuáles son los parámetros
controlados? |
8.B.C.7.2. ¿Existen registros? |
8.B.C.8. Cuando sea
aplicable, ¿cómo se realiza la molienda del producto obtenido? |
8.B.C.8.1. ¿Cuáles son los parámetros
controlados? |
8.B.C.8.2. ¿Existen registros? |
8.B.C.9. ¿Está especificada
el agua utilizada en el proceso? |
8.B.C.9.1. ¿Cuáles son los
controles realizados? |
8.B.C.9.2. ¿Existen registros? |
8.B.D. Farmoquímicos Estériles |
8.B.D.1. ¿Existe un área
destinada a la fabricación de productos farmoquímicos estériles? |
8.B.D.2. ¿Los procesos de
producción son llevados a cabo en concordancia con la Fórmula Patrón? |
8.B.D.3. ¿La unidad de
fabricación tiene función multipropósito? |
8.B.D.4. En caso afirmativo, ¿existen
procedimientos, registros y criterios de aceptación del proceso de limpieza? |
8.B.D.5. ¿Posee el área de
fabricación instalaciones para la filtración del aire? |
8.B.D.6. ¿Cuál es la
clasificación del área? |
8.B.D.7. ¿Existen registros
sobre los controles del aire filtrado? |
8.B.D.8. ¿El aire inyectado
al área es filtrado por filtros HEPA? |
8.B.D.9. ¿Se verifica con
frecuencia el estado de los filtros de aire? |
8.B.D.9.1. ¿Existen registros? |
8.B.D.10. ¿El área posee presión
positiva? |
8.B.D.11. ¿Cuál es la
diferencia de presión entre el área estéril y las áreas adyacentes? |
8.B.D.11.1. ¿Se controla la
diferencia de presión? |
8.B.D.12. ¿Se realiza la
determinación del número de partículas por unidad de volumen en el área? |
8.B.D.12.1. ¿Existen registros? |
8.B.D.13. ¿Se realizan
controles microbiológicos del aire y de las superficies? |
8.B.D.13.1. ¿Existen registros? |
8.B.D.14. ¿Existen vestuarios
específicos para el área? |
8.B.D.15. La vestimenta usada
(tocas, máscaras, zapatos, guantes, etc.) ¿se esterilizan en un numero
suficiente para un ciclo de producción? |
8.B.D.16. ¿El tejido usado en
la vestimenta no libera fibras o partículas? |
8.B.D.17. ¿Los guantes estériles
se encuentran exentos de lubricantes (como talco)? |
8.B.D.18. ¿Existen
procedimientos escritos sobre los cuidados de higiene para la entrada al área? |
8.B.D.19. ¿Existen
procedimientos escritos para el ingreso de materiales al área estéril? |
8.B.D.20. ¿Existe filtración
de productos a través de filtros esterilizantes? |
8.B.D.21. ¿Se realizan análisis
para determinar la eficiencia del filtro? |
8.B.D.21.1. ¿Existen registros? |
8.B.D.22. ¿Existen áreas de
humedad controlada? |
8.B.D.22.1. En caso afirmativo, ¿existe
el equipamiento adecuado? |
8.B.D.23. ¿Existe área para esterilización,
para el tratamiento de farmoquímicos con tratamiento de esterilización final? |
8.B.D.24. ¿Cuál es el método
de esterilización empleado? |
8.B.D.25. ¿Cuáles son los parámetros
controlados? |
8.B.D.25.1. ¿Existen registros? |
8.B.D.26. ¿Está validado el
sistema de esterilización? |
8.B.D.26.1. ¿Existen registros? |
8.B.D.27. ¿Existe algún
procedimiento que identifique si el material fue esterilizado? |
8.B.D.28. ¿Está especificada
el agua utilizada en el proceso? |
8.B.D.28.1. ¿Cuáles son los
controles realizados? |
8.B.D.28.2. ¿Existen registros? |
8.C. Productos intermedios |
8.C.1. ¿Existen
especificaciones y métodos analíticos para los productos intermedios? |
8.C.2. Cuando corresponde, ¿los
mismos son analizados y aprobados solamente por Control de Calidad? |
8.C.3. ¿Los productos
intermedios son identificados claramente como tales? |
8.C.4. ¿Son adecuadamente
almacenados? |
8.C.4.1. ¿Existen registros
de las condiciones de almacenamiento? |
8.D. Productos
farmoquímicos terminados 8.D.1. ¿Permanece cada lote de productos farmoquímicos
terminado |
almacenado en cuarentena
mientras espera la aprobación de Control de Calidad? |
8.D.1.1. ¿Son identificados y
almacenados con rótulos que indiquen que se encuentra en cuarentena, de forma
de evitar mezclas o despacho de producto sin aprobación final? |
8.D.2. ¿Cada lote de
producto farmoquímico, después de embalado, se identifica correctamente con: |
a) código y nombre del producto? |
b) número del lote? |
c) fecha de elaboración? |
d) fecha de vencimiento o de reanálisis, si
está especificada? |
e) condiciones de almacenamiento? |
f) título o
potencia, cuando corresponda? |
g) advertencias,
cuando corresponda? |
h) en cuarentena? |
8.D.3. ¿Posee el área de
cuarentena condiciones adecuadas para el almacenamiento de los productos
farmoquímicos terminados? |
8.D.3.1. ¿Existen registros
del control de esas condiciones? |
8.D.4. ¿Existen
especificaciones de calidad y metodología analítica para cada producto
farmoquímico terminado? |
8.D.5. ¿Se rotula cada lote
de producción farmoquímica terminado después del análisis y aprobación por
Control de Calidad, con rótulo de aprobado? |
8.D.9. ¿El rótulo de
aprobado contiene: |
a) código y nombre del producto? |
b) número del lote? |
c) fecha de elaboración? |
d) fecha de vencimiento o de reanálisis, si
está especificada? |
e) condiciones de almacenamiento? |
f) título o
potencia, cuando corresponda? |
g) advertencia, cuando
corresponda? |
8.D.10. Después de la
aprobación por Control de Calidad, ¿el producto farmoquímico terminado es
almacenado en el depósito de productos terminados, en condiciones adecuadas
de temperatura y humedad, si corresponde? |
8.D.11. Si el lote fue
reprobado, ¿el mismo se identifica como tal? |
8.D.12. ¿Existe un área
específica para productos farmoquímicos terminados rechazados? |
8.D.13. ¿Existe un
procedimiento escrito de cómo tratar un producto farmoquímico terminado que
fue rechazado? |
8.D.14. Si el producto fuera
reprocesado, ¿existe un procedimiento escrito para esta operación? |
8.D.14.1. ¿Existen registros? |
8.D.15. ¿Los productos
farmoquímicos estériles son fabricados siguiendo normas que aseguren su
condición de tales? |
8.D.15.1 ¿Existen registros? |
8.E. Embalaje y rotulación |
8.E.1. ¿Son los materiales
de embalaje adecuados para la protección de los productos farmoquímicos? |
8.E.2. ¿Está el material
que se encuentra en contacto con el producto exento de cualquier acción
contaminante del producto? |
8.E.3. ¿Existen
especificaciones escritas para los materiales de embalaje? |
8.E.4. ¿Existen
instrucciones escritas para el proceso de embalaje? |
8.E.5. ¿Existen
procedimientos escritos para el correcto rotulado de los envases? |
8.E.6. ¿Los materiales
impresos se almacenan de manera adecuada y segura? |
8.E.7. ¿Los materiales
impresos son manipulados solamente por personas autorizadas? |
8.E.8. ¿Los productos
embalados están claramente identificados con: |
a) nombre del producto? |
b) calidad, si está
especificada? |
c) número del lote? |
d) fecha de vencimiento o de reanálisis si
están especificadas? |
e) advertencias, si
se requieren? |
f) condiciones de almacenamiento si están
especificadas? |
g) Nombre del fabricante y del proveedor, si
corresponde? |
8.E.9. ¿Los materiales de
embalaje cuya identificación pueda conducir a confusión, se destruyen? |
8.E.9.1. ¿Existen registros? |
8.F. Almacenamiento y distribución |
8.F.1. ¿Las condiciones en
las cuales se almacenan los productos farmoquímicos son establecidas en base
a estudios de estabilidad? |
8.F.2. ¿Posee productos que
requieran condiciones de almacenamiento especiales? |
8.F.2.1. En caso afirmativo, ¿posee
áreas equipadas para mantener dichas condiciones? |
8.F.2.2. ¿Se llevan
registros? |
8.F.3. ¿Los documentos
usados para la recepción de productos farmoquímicos terminados son adecuados? |
8.F.4. ¿Existe un sistema
de control de inventario de los productos farmoquímicos terminados? |
8.F.5. Cuando sea
aplicable, ¿están los productos almacenados dentro de su plazo de validez? |
8.F.6. ¿El sistema de
distribución opera de forma tal que se despachen en primer lugar, salvo
razones fundadas y registradas, los lotes más antiguos? |
8.F.7. ¿Se asegura que
solamente son expedidos productos aprobados? |
8.F.8. ¿Se mantienen
registros sobre la distribución de cada lote? Dicho registro especifica: |
a) nombre y dirección del destinatario? |
b) número del lote? |
c) cantidad? |
d) fecha de expedición? |
|
9.
CONTROL DE CALIDAD. |
9.A. General. |
9.A.1. ¿Existe en la
empresa un laboratorio de control de calidad? |
9.A.2. ¿Es el control de
calidad independiente de producción? |
9.A.3. ¿De quién depende el
responsable de control de calidad? |
9.A.4. ¿Tiene el
laboratorio de control de calidad la infraestructura adecuada para realizar
los controles necesarios? |
9.A.5. ¿Existen análisis
efectuados por terceros? |
9.A.5.1. ¿Qué tipo de análisis? |
9.A.5.2. ¿Existe contrato? |
9.A.6. ¿Tiene el
laboratorio de control de calidad personal suficiente y calificado
para realizar los controles necesarios? |
9.A.7. ¿Son las
instalaciones del laboratorio adecuadas a las operaciones y volumen de
trabajo que se ejecuta? |
9.A.8. ¿El equipamiento se
encuentra instalado de manera adecuada de acuerdo con las exigencias de su
correcto funcionamiento? |
9.A.9. ¿Existen
procedimientos para la calibración y mantenimiento de instrumentos y equipos
de control de calidad? |
9.A.9.1. ¿Existen registros? |
9.A.10. ¿Tiene el personal
de control de calidad libre acceso a las áreas de producción para muestreo
y/o verificaciones? |
9.A.11. ¿Es responsabilidad
de control de calidad la aprobación o rechazo de productos que estén bajo
contrato con terceros? |
9.A.12. ¿Están disponibles
las especificaciones y los métodos analíticos usados por control de calidad
para todas las materias primas, productos intermedios, productos terminados y
materiales de embalaje? |
9.A.13. ¿El control de
calidad es responsable por la aprobación o rechazo de las materias primas,
productos intermedios, productos terminados y materiales de embalaje? |
9.A.14. ¿Existen registros
de los análisis? |
9.A.15. ¿Se realiza el
muestreo de acuerdo con procedimientos escritos que describan: |
a) el método o criterio de muestreo? |
b) los equipos de muestreo
y elementos de protección personal cuando fueran necesarios? |
c) cantidad de muestra a tomar? |
d) instrucciones para la subdivisión
de la muestra en caso necesario? |
e) tipo y condiciones del
envase a utilizar? |
f) identificación de las unidades
muestreadas? |
g) precauciones especiales a tener en cuenta
con relación al muestreo de materiales estériles o nocivos? |
h) instrucciones para limpieza y
almacenamiento de elementos de muestreo? |
i) condiciones de almacenamiento de las
muestras? |
j) destino de las muestras sobrantes? |
9.A.16. ¿Existe un
procedimiento escrito para la conservación de estándares de referencia? |
9.A.17. ¿Se garantiza que
cada lote de producto o material liberado para su venta o consumo cumple
todas las especificaciones y dicho cumplimiento es certificado por control de
calidad? |
9.A.17.1. ¿Existen registros? |
9.A.18. ¿Se realizan ensayos
microbiológicos, cuando es necesario? |
9.A.18.1. ¿Existen registros? |
9.A.19. ¿Se realizan ensayos
de esterilidad, cuando es necesario? |
9.A.19.1. ¿Existen registros? |
9.A.20. ¿Se realizan ensayos
biológicos, cuando es necesario? |
9.A.20.1. ¿Cuáles? |
9.A.20.2. ¿Existen registros? |
9.A.21. ¿Se mantiene la
documentación de Control de Calidad correspondiente a cada lote, por un período
de un año con posterioridad al período de validez o por cinco años cuando los
productos no tengan asignado dicho período? |
9.A.22. Las muestras de
retención para referencia futura: |
9.A.22.1. ¿Están adecuadamente
identificadas respecto a su contenido, número de lote, fecha de muestreo y número
de análisis? |
9.A.22.2. ¿Contiene la
cantidad suficiente para permitir como mínimo la realización de tres análisis
completos? |
9.A.22.3. ¿Son mantenidas las
muestras de producto terminado en envases lo más semejante posible a los de
venta, y son almacenados en las condiciones especificadas? |
9.A.23. ¿El tiempo de
almacenamiento de las muestras para referencia futura: |
9.A.23.1. Para materias
primas: ¿es de como mínimo hasta finalizar el lote (excepto solventes, gases
y agua)? |
9.A.23.2. Para materias primas
críticas: ¿es de como mínimo un año a partir de la fecha de agotamiento del
lote? |
9.A.23.3. Para productos
intermedios: ¿es como mínimo hasta la aprobación del producto terminado? |
9.A.23.4. Para productos
terminados con período de validez especificado: |
¿es como mínimo de
un año a partir de la fecha de vencimiento del mismo? |
9.A.23.5. Para productos
terminados que no posean período de validez especificado: ¿es como mínimo de
cinco años? |
9.B. Estudios de estabilidad |
9.B.1. ¿Existe un programa
escrito de estudio de estabilidad para los productos farmoquímicos? |
9.B.1.1. ¿Se cumple? |
9.B.1.2. ¿Se usan diseños y métodos
analíticos indicadores de estabilidad? |
9.B.2. ¿El programa
contiene: |
a) condiciones de envejecimiento? |
b) métodos analíticos
usados? |
c) resultados? |
d) materiales de
embalaje primario? |
e) periodicidad de
análisis? |
f) fecha de vencimiento del producto? |
9.B.3. ¿Está el período de
validez del producto terminado respaldado por el estudio de estabilidad? |
9.B.4. ¿Existen
instrucciones especificando la fecha de reanálisis de los productos farmoquímicos? |
9.C. Autoinspección y Auditoría de Calidad |
9.C.1. ¿Existe un programa
para la realización de autoinspecciones con definición de frecuencia y
participantes? |
9.C.1.1. ¿Dichos expertos son
independientes de los procedimientos que controlan? |
9.C.2. El programa de
autoinspección está diseñado de tal forma que permita detectar defectos en la
implementación de las buenas prácticas de fabricación, así como recomendar
acciones correctivas? |
9.C.3. ¿Se encuentran
documentados los procedimientos y registros de las auto
inspecciones? |
9.C.3.1. ¿Existen programas
de seguimiento de las mismas? |
9.C.3.2. ¿Existen registros? |
9.C.4. ¿Se ponen en
conocimiento del área involucrada el resultado de las autoinspecciones y/o
auditorías? |
9.C.4.1. ¿Se definen plazos
para el cumplimiento de exigencias no cumplidas? |
9.C.4.2. ¿Se verifica el
cumplimiento de las acciones correctivas recomendadas? |
9.C.4.3. ¿Existen registros? |
9.C.5. ¿Se realizan auditorías
en empresas con las cuales existen contratos con el objeto de verificar el
cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación? |
9.C.5.1. ¿Existen registros? |
|
10.
Reclamos y Desvíos de Calidad |
10.1. ¿Existen instrucciones escritas para
tratar los reclamos y defectos relativos a la calidad de los productos
farmoquímicos? |
10.2. ¿Existen registros de los reclamos y
desvíos de calidad? |
10.3. ¿Están previstos mecanismos que
permitan acciones rápidas respecto de los reclamos? |
10.4. ¿Los reclamos son investigados a
fondo y se mantienen registros de las acciones efectuadas? |
10.5. ¿Existe un sistema que permita
investigar todos los productos que puedan haber sido afectados por un error
repetitivo o una falla en los procedimientos? |
10.6. ¿Son investigados y registrados los
desvíos de calidad del producto motivo del reclamo? |
10.7. ¿Se encuentra involucrado en estos
problemas el responsable de Control de Calidad? |
10.8. ¿Existen registros de las
actuaciones? ¿Dichos registros contienen: |
a) nombre del producto? |
b) número del lote? |
c) nombre del reclamante? |
d) motivo del reclamo? |
e) respuesta al reclamo? |
10.9. ¿Los registros de las acciones
tomadas como consecuencia del reclamo, son firmados, fechados y anexados a la
documentación del lote correspondiente? |
10.A. Retiros del Mercado |
Las preguntas de este capítulo contemplan la
responsabilidad de la empresa productora en la distribución al primer
destinatario y el correspondiente retiro del producto a este nivel. |
10.A.1. ¿Existe un sistema
que permita el rápido y eficiente retiro del mercado del producto con desvío
de calidad? |
10.A.2. ¿Existe una persona
responsable de la coordinación y ejecución de los procedimientos de retiro
del mercado? |
10.A.3. ¿Existen
procedimientos escritos para el retiro de productos? |
10.A.4. ¿Se informa a
Control de Calidad las operaciones efectuadas en relación con los productos
retirados del mercado? |
10.A.5. ¿Los registros de
distribución de productos se encuentran disponibles para una rápida acción de
retiro del mercado, si es necesario? |
10.A.6. ¿Existe un área
segura y delimitada, físicamente o por otros medios para el almacenamiento
del producto retirado del mercado? |
10.A.7. ¿Se identifica el
producto retirado del mercado como tal? |
10.A.8. ¿El informe sobre
los procesos de retiro del mercado son anexados a la
documentación del lote? |
10.B. Materiales Rechazados |
10.B.1. ¿Existen
procedimientos escritos con respecto al destino final de los materiales
rechazados? |
10.B.2. ¿Existe un área
segura y delimitada físicamente o por otros medios para el almacenamiento de
materiales rechazados? |
10.B.3. ¿Los materiales
rechazados son identificados como tales? |
10.B.4. ¿Existen informes
sobre el destino de los materiales rechazados? |
10.B.4.1. ¿Dichos informes se
anexan a la documentación del lote? |
10.C. Devoluciones. |
10.C.1. ¿Control de Calidad
es informado sobre la recepción de devoluciones? |
10.C.2. ¿Son reanalizados
los productos devueltos? |
10.C.2.1. ¿Existen registros? |
10.C.3. ¿Son los registros
anexados a la documentación del lote de producto? |
10.C.4. ¿Existe un área
segura y delimitada físicamente o por otros medios para el almacenamiento de
los productos devueltos? |
10.C.4.1. ¿El producto
devuelto es identificado como tal? |
10.C.5. ¿Cuáles son los
destinos asignados a dichos productos de acuerdo con los resultados analíticos
obtenidos? |
10.C.5.1. ¿Existen registros? |
10.C.5.2. ¿Se anexan dichos
registros a la documentación del lote? |
10.C.6. ¿Todas las
decisiones referentes a las devoluciones son aprobadas por una persona
autorizada? |
10.C.7. ¿Son destruidos los
productos devueltos con plazo de validez vencido? |
10.C.7.1. ¿Existen registros? |
|
11.
Seguridad |
11.1. ¿Existen normas escritas sobre
seguridad? |
11.2. ¿Existe un sector destinado al
almacenamiento de productos inflamables y/o explosivos? ¿Ofrece condiciones
adecuadas de seguridad? |
11.2.1. ¿Existen en el sector instrucciones
para casos de derrames y/o accidentes? |
11.3. ¿Existen normas escritas de
procedimiento en caso de incendio o emergencia? |
11.4. ¿Están los extinguidores y la red
contra incendio localizados correctamente? |
11.5. ¿La cantidad y el tipo de cada
extinguidor son los adecuados para el tipo de riesgo de cada sector? |
11.6. ¿Se encuentran las instalaciones eléctricas
en buen estado de conservación y seguridad? |
11.7. ¿El acceso a los extinguidores se
encuentra libre? |
11.8. ¿Los extinguidores son controlados
periódicamente según normas específicas? |
11.8.1. ¿Existen registros? |
11.9. ¿Existen equipos de seguridad, en número
suficiente y de libre acceso para el uso inmediato (lavaojos, duchas, mantas,
etc.)? |
11.9.1. ¿Existe un programa de control del
funcionamiento de dichos equipos? |
11.9.2. ¿Existen registros? |
11.10. Cuando son necesarios ¿se usan
equipos de protección individual o colectiva? |
11.10.1. Si es necesario, ¿los mismos están
siendo usados? |
11.10.2. ¿Están los mismos en buenas
condiciones para su uso? |
11.11. ¿Existen, cuando sea aplicable,
escaleras externas de emergencia? |
11.12. ¿Existen, cuando sea aplicable,
salidas de emergencia? |
|
12.
Tratamiento de Efluentes |
12.1. ¿Cumple la planta con las normas o
legislaciones que regulan el control de contaminación ambiental? |
12.1.1. ¿Cuáles? |
12.1.2. ¿Existe constancia de su cumplimiento? |
12.2. ¿Se generan efluentes líquidos? |
12.2.1. ¿Cuál es la naturaleza de dichos
efluentes? |
12.2.2. ¿Son tratados? |
12.2.3. ¿Cuál es el tipo de tratamiento
utilizado? |
12.2.4. ¿Se realizan controles de
tratamiento? ¿Cuáles? ¿Con qué frecuencia? |
12.2.5. ¿Existen registros? |
12.2.6. ¿Dónde se vuelca el efluente líquido
tratado? |
12.3. ¿Se generan efluentes gaseosos? |
12.3.1. ¿Cuál es la naturaleza de dichos
efluentes? |
12.3.2. ¿Son tratados? |
12.3.3. ¿Cuál es el tipo de tratamiento
utilizado? |
12.3.4. ¿Se realizan controles de
tratamiento? ¿Cuáles? ¿Con qué frecuencia? |
12.3.5. ¿Existen registros? |
12.3.6. ¿Dónde se efectúa la descarga del
efluente tratado? |
12.4. Se generan efluentes sólidos? |
12.4.1. ¿Cuál es la naturaleza de dichos
efluentes? |
12.4.2. ¿Son tratados? |
12.4.3. ¿Cuál es el tipo de tratamiento
utilizado? |
12.4.4. ¿Se realizan controles de
tratamiento? ¿Cuáles? ¿Con qué frecuencia? |
12.4.5. ¿Existen registros? |
12.4.6. ¿Dónde se vuelcan los sólidos
tratados? |
|
|