RE 15/2015 GMC
FARMACOPEA MERCOSUR: DETERMINACIÓN
DE AGUA
VISTO: El Tratado de Asunción, el
Protocolo de Duro Preto y las Resoluciones N° 31/11 y 22/14 del Grupo Mercado
Común.
CONSIDERANDO:
Que la Farmacopea MERCOSUR tiene
como objetivo establecer los requisitos mínimos de calidad y seguridad de los
insumos para la salud, especialmente de los medicamentos, apoyando las acciones
de reglamentación sanitaria y promoviendo el desarrollo técnico, científico y
tecnológico regional.
Que las especificaciones
farmacopeicas establecen, por medio de monografías, requisitos mínimos para el
control de seguridad y calidad de los insumos, especialidades farmacéuticas,
plantas medicinales y derivados producidos o utilizados en los Estados Partes.
Que las especificaciones
farmacopeicas son utilizadas corno parámetro para las acciones de vigilancia
sanitaria, incluyendo el registro de medicamentos, inspecciones y análisis de
laboratorio.
Que la Farmacopea MERCOSUR y la
producción de patrones propios de calidad favorecen al desarrollo científico y
tecnológico de los Estados Partes, contribuyendo a la disminución de la
dependencia de proveedores extranjeros y promoviendo a la industria regional.
Que la Farmacopea MERCOSUR debe ser
primordialmente sanitaria, con énfasis en la salud pública, y presentar una
metodología analítica accesible a los Estados Partes, buscando su
reconocimiento y respetabilidad internacional.
Que el diálogo regulatorio y la
integración entre los Estados Partes promueven el
----II\ acceso de la población a
medicamentos con mayor calidad y seguridad.
Que el Acuerdo N° 08/11 de la
Reunión de Ministros de Salud del MERCOSUR constituye un marco de referencia
para la Farmacopea MERCOSUR.
EL GRUPO MERCADO COMÚN
RESUELVE:
Art. 1 - Aprobar, en el marco de lo
establecido en la Resolución GMC N' 22/14, el método general "Farmacopea
MERCOSUR: Determinación de agua", que consta corno Anexo y forma
parte de la presente Resolución.
Art. 2 - Los Estados Partes
indicarán en el ámbito del SGT N' 11 los organismos nacionales competentes para
la implementación de la presente Resolución.
Art. 3 - Esta Resolución deberá ser
incorporada al ordenamiento jurídico de los Estados Partes antes del
1/X11/2015.
ANEXO
DETERMINACIÓN DE AGUA
Muchas sustancias se encuentran en
forma de hidrato o contienen agua adsorbida, por Lo que resulta relevante su
determinación por métodos específicos.
En función de la naturaleza de la
sustancia, en la monografía individual se especificará alguno de los métodos
que se describen a continuación.
1. METODO VOLUMÉTRICO (MÉTODO DE
KARL FISCHER)
La determinación volumétrica de agua
está basada en la reacción cuantitativa del agua con una solución anhidra de
dióxido de azufre e iodo en presencia de una solución amortiguadora, que
reacciona con los iones hidrógeno, según la siguiente ecuación:
12 + SO2 + 3C5H5N +
CH3OH + H2O 2 (C5H5K1+11)1- + (C5H5N+H)-0S020CH3
En la solución volumétrica original,
conocida corno Reactivo de Karl Fischer, el dióxido de azufre y el iodo se
disuelven generalmente en piridina y metanol, pudiéndose utilizar otros
solventes yio bases, en cuyo caso es necesario verificar la estequiometría y la
ausencia de interferencias. Para este propósito pueden utilizarse reactivas
comerciales teniendo en cuenta las recomendaciones del proveedor.
Existen dos métodos diferentes
basados en la reacción con el iodo: uno es la titulación volumétrica y el otro
es un método de titulación culombimétrica.
En el primero, el iodo se disuelve
en el reactivo y el contenido de agua es determinado midiendo la cantidad de
iodo consumido como resultado de la reacción con el agua. La muestra en ensayo
puede valorarse con el Reactivo directamente o el análisis puede realizarse mediante
un procedimiento de valoración indirecta. La estequiometria de la reacción no
es exacta y la reproducibilidad de la determinación depende de factores tales
corno las concentraciones relativas de los componentes del Reactivo, la
naturaleza del solvente inerte utilizado para disolver la muestra en ensayo y
la técnica utilizada en la determinación. Por lo tanto, resulta necesario
estandarizar previamente la técnica a fin de conseguir una exactitud adecuada.
La precisión del método depende de la eficacia de la eliminación de la humedad
atmosférica del sistema.
En la titulación culombimétrica, el
iodo es producido por la electrólisis de un reactivo de Karl Fischer que
contiene al ión ioduro. El contenido de agua en una muestra ,puede ser
determinado midiendo la cantidad de electricidad que se requiere para la
producción de iodo durante la titulación.
21" 12
+ 2e"
a. Método volumétrico directo
Aparato - Dado que el reactivo de
Karl Fischer es altamente higroscópico, el aparato debe garantizar una exclusión
de la humedad atmosférica. La determinación del punto final debe ser adecuada.
En el caso de la valoración directa de una solución incolora, el punto final se
puede observar visualmente como un cambio de color amarillo intenso a ámbar. El
caso inverso se observa cuando se realiza una valoración por retorno
(indirecta) de una muestra en ensayo. Sin embargo, de forma más habitual el
punto final se determina de forma electrométrica utilizando un aparato con un
circuito eléctrico simple que genera un potencial aplicado de aproximadamente
200 mV entre un par de electrodos de platino sumergidos en la solución que se
desea valorar. En el final de la valoración un ligero exceso de reactivo
aumenta el flujo de corriente entre 50 y 150 pA durante un periodo de 30 segundos
a 30 minutos, dependiendo de la solución que se esté valorando. Este período es
menor en el caso de sustancias que se disuelven en el reactivo. En algunos
tituladores volumétricos automáticos el cambio abrupto de corriente o de
potencial en el punto final hace cerrar una válvula operada por solenoide que
controla la bureta que suministra la solución volumétrica, Los aparatos
disponibles comercialmente comprenden por lo general un sistema cerrado que
consta de una o dos buretas automáticas y un vaso de valoración cubierto
herméticamente, equipado con los electrodos necesarios y un agitador magnético.
El aire en el sistema se mantiene seco con un desecante adecuado, por ejemplo
cloruro de calcio anhidro o gel de sílice, y el vaso de valoración puede purgarse
mediante una corriente de nitrógeno seco o de aire seco.
Reactivo - El reactivo de Karl
Fischer puede prepararse por cualquiera de los métodos indicados a
continuación. [Nota: el cloroformo y el metano' empleados para la preparación
del reactivo deben tener un contenido de agua inferior a 0,1 mg por ml. El
metilcellosolve y el éter monometilico de dietilenglicol deben tener un
contenido de agua inferior a 0,3 mg por ml]:
Método a - Agregar 125 g de iodo a
una solución que contenga 670 ml de metanol y 170 ml de piridina, y enfriar.
Colocar 100 mi de piridina en una probeta graduada de 250 ml y, manteniendo la
piridina fría en un baño de hielo, introducir dióxido de azufre seco hasta
alcanzar un volumen de 200 ml. Agregar lentamente esta solución a la mezcla de
iodo enfriada agitando hasta disolver el iodo. Transferir la solución al
aparato y dejar la solución en reposo durante 24 horas antes de estandarizar.
Un ml de esta solución recientemente preparada equivale aproximadamente a 5 mg
de agua. Proteger la solución de la luz mientras se esté utilizando. Para
determinar agua en cantidades de trazas (menos de 1%), es preferible usar un
Reactivo con un factor de equivalencia de agua de no más de 2,0; el cual
generará el consumo de un volumen más significativo de solución volumétrica.
Método b - Disolver 63 g de iodo en
100 ml de piridina, con un contenido de agua inferior a 1 mg por mi, enfriar la
solución en baño de hielo y hacer pasar dióxido de azufre seco a través de esta
solución hasta que el aumento de peso sea de 32 g. Llevar a 500 ml agregando
cloroformo o metanol y dejar en reposo durante no menos de 24 horas antes de
usar.
Método c - Disolver 102 g de
imidazoi, con un contenido de agua inferior a 0,1 'Yo, en 350 ml de
metilcellosolve o éter monometilico de dietilenglicol, enfriar la solución en
baño de hielo y hacer pasar dióxido de azufre seco a través de esta solución
hasta que el aumento de peso sea de 64 g, manteniendo la temperatura entre 25 y
30 °C. Disolver 50 g de iodo en esta solución y dejar en reposo durante no
menos de 24 horas antes de usar.
Método d - Hacer pasar dióxido de
azufre a través de 150 ml de metilcellosolve hasta que el aumento de peso sea
de 32 g. A esta solución, previamente enfriada en un baño de hielo, agregar 250
ml de metilcellosolve o cloroformo que contiene 81 g de 2metilaminopiridina,
con un contenido de agua inferior a 1 mg por ml. Disolver 36 g de iodo en esta
solución y dejar en reposo durante no menos de 24 horas antes de usar.
El reactivo de Karl Fischer,
preparado por cualquiera de estos métodos, debe estandarizarse dentro de un
periodo de 1 hora antes de su uso o diariamente si su uso es continuo, dado que
su actividad para la determinación de agua cambia con el tiempo. Almacenar el
reactivo refrigerado, protegido de la luz y la humedad.
Puede utilizarse una solución
estabilizada de reactivo de tipo Karl Fischer disponible comercialmente.
También pueden utilizarse reactivos disponibles comercialmente que contengan
disolventes o bases diferentes a la piridina o alcoholes diferentes al metanol.
Éstos pueden ser soluciones individuales o reactivos formados in situ
combinando los componentes de los reactivos presentes en dos soluciones
distintas. El Reactivo diluido requerido en algunas monografías debe diluirse
de acuerdo a las instrucciones del fabricante. Como diluyente puede utilizarse
metanol u otro solvente adecuado, como el éter monometílico de dietilenglicol.
Estandarización - Colocar una cantidad
suficiente de metanol o de otro solvente adecuado en el vaso de valoración para
cubrir los electrodos y agregar suficiente Reactivo hasta obtener el color
característico del punto final, o 100±50 pA de corriente continua con un
potencial aplicado de aproximadamente 200 mV.
Se puede usar Agua Purificada,
tartrato de sodio dihidrato, un Estándar de Referencia farmacopeico, o un
estándar comercial con un certificado de análisis trazable hasta un estándar
farmacopeico para estandarizar el Reactivo. El factor de equivalencia del
reactivo, el volumen de valoración recomendado, el tamaño de la bureta y la
cantidad de estándar que se va a pesar son factores a considerar al momento de
seleccionar el estándar y la cantidad que se va a usar. Para Agua Purificada o
estándares de agua, agregar rápidamente entre 2 y 250 mg de agua, ,pesados con
exactitud, y valorar hasta el punto final. Calcular el factor de equivalencia
del agua, F, en mg de agua por ml de reactivo, por la fórmula.
F=PIV
en donde P es el peso, en mg, del
agua contenida en la alícuota de estándar usado; y V es el volumen, en ml, del
Reactivo usado en la valoración. Para tartrato de sodio dihidrato (C4H4Na2O6.
2H20), agregar rápidamente entre 20 y 125 mg pesados con exactitud, y valorar
hasta el punto final. El factor de equivalencia de agua F, en mg de agua
por ml de reactivo, se calcula por la fórmula:
F= (36,04/230,08) PN
en donde 36,04 es dos veces el peso
molecular de agua y 230,08 es el peso molecular del tartrato de sodio
dihidrato; P es el peso, en mg, del tartrato de sodio dihidrato; y es el
volumen, en mi, del Reactivo consumido en la valoración. [NOTA: la solubilidad
del tartrato de sodio dihidrato en metanol es tal que podría necesitarse
metanol adicional para posteriores valoraciones del estándar]
Preparación de la muestra - A menos
que se especifique de otro modo en la monografía individual, utilizar una
cantidad pesada o medida con exactitud de la muestra en análisis con un
contenido de agua estimado entre 2 y 250 mg. La cantidad de agua depende del
factor de equivalencia de agua del Reactivo y del método de determinación del
punto final. En la mayoría de los casos, se puede estimar la cantidad mínima de
la muestra (Pm), en mg, por la fórmula:
= FCV/Kf
En donde F es el factor de
equivalencia de agua del Reactivo, en mg por ml; C es el volumen usado, en
porcentaje de la capacidad de la bureta; V es el volumen de la bureta, en ml; y
Kf es el limite o contenido esperado de agua en la muestra, en porcentaje. C
está generalmente entre 30% y 100% para la valoración manual, y entre 10% y
100% para el método instrumental de determinación del punto final. [Nota: Se
recomienda que el producto de FCV sea mayor o igual a 200 para el cálculo, a
fin de asegurar que la cantidad mínima de agua valorada sea mayor o igual a 2
mg.]
Si la muestra en análisis es un
aerosol con propelente conservarla en el congelador durante no menos de 2
horas, abrir el envase y analizar 10,0 ml de la muestra bien mezclada. Para
valorar la muestra, determinar el punto final a una temperatura de 10°C o
mayor.
Si la muestra en análisis son
cápsulas, utilizar una porción del contenido homogeneizado de no menos de 4
cápsulas. Si fuera necesario moler el contenido a polvo fino.
Si la muestra en análisis son
comprimidas, utilizar el polvo de no menos de 4 comprimidos molidos hasta polvo
fino en una atmósfera con valores de temperatura y humedad relativa que no
afecten los resultados.
En los casos en los que la
monografía especifique que la muestra en análisis es
higroscópica, colocar una porción
del sólido pesado con exactitud en un vaso de
valoración, procediendo
inmediatamente de forma de evitar la absorción de
,.(
humedad atmosférica.
Si la muestra está constituida por
una cantidad definida de sólido como producto
liofilizado o polvo dentro de un
vial, utilizar una jeringa seca para inyectar un
volumen adecuado de metanol u otro
solvente apropiado, medido con exactitud, en
un recipiente tarado y agitar hasta
disolver la muestra. Con la misma jeringa, retirar la solución del recipiente,
transferirla a un vaso de valoración preparado según se indica en Procedimiento
y valorar inmediatamente. Determinar el gasto de reactivo empleado en la
valoración del volumen de solvente utilizado para preparar la muestra y restar
este valor al obtenido en la valoración de la muestra en análisis. Secar el
recipiente y su cierre a 100°C durante 3 horas, dejar que se enfríen en un
desecador y pesar. Determinar el peso de la muestra analizada a partir de la
diferencia en peso con respecto al peso inicial del recipiente.
Cuando sea apropiado, el agua puede
ser desorbida o liberada de la muestra mediante calor en un horno externo
conectado al vaso, al que se transfiere con ayuda de un gas inerte y seco corno
nitrógeno puro. Se debe tener en cuenta y corregir cualquier deriva, debida al
gas transportador. Seleccionar las condiciones de calentamiento para evitar la
formación de agua como resultado de la deshidratación debida a la
descomposición de los componentes de la muestra, lo cual puede invalidar este
método.
Procedimiento - A menos que se
especifique de otro modo en la monografía individual, transferir suficiente
metano' u otro solvente adecuado al vaso de valoración asegurándose de que el
volumen sea suficiente para cubrir los electrodos (aproximadamente 30-40 ml) y
valorar con el Reactivo hasta el punto final electrométrico o visual para
consumir la humedad que pudiera estar presente. (No considerar el volumen
consumido en el cálculo). Agregar rápidamente la muestra preparada según se
indica en Preparación de la muestra, mezclar y valorar con el Reactivo hasta el
punto final electrométrico o visual. Calcular el contenido de agua en la
muestra, en porcentaje, por la fórmula:
%agua =(VF x 100)/m
en donde V es el volumen, en ml, del
Reactivo consumido en la valoración; F es el factor de equivalencia de agua del
Reactivo y m la masa de la muestra, en mg.
b. Método por retorno (indirecto)
Principio - En
esta valoración se agrega un exceso de Reactivo a la muestra, se espera un
tiempo suficiente para que se complete la reacción y se valora el Reactivo no
consumido con una solución estándar de agua en un solvente como el metano'. El
procedimiento de valoración por retorno se aplica de forma general y evita los
problemas que pueden surgir en la valoración directa de sustancias en las que
el agua unida se libera lentamente.
Aparato - Reactivo y Preparación de
la muestra - Usar el Método volumétrico d i recto.
Preparación y Estandarización de la
Solución de Agua - Preparar una Solución de Agua diluyendo 2 ml de agua con
metano' u otro solvente adecuado hasta 1000 ml. Estandarizar esta solución
valorando 25,0 ml con el Reactivo, previamente estandarizado según se indica en
Estandarización del Reactivo. Calcular el contenido de agua (Cagua), en mg por
ml, de la Solución de Agua, por la fórmula:
Cagua =VF/25
En donde V es el volumen del
Reactivo consumido, en ml y F es el factor de equivalencia de agua del
Reactivo, en mg por ml.
Procedimiento - Transferir
suficiente metanol u otro solvente adecuado al vaso de valoración, asegurándose
de que el volumen sea suficiente para cubrir los electrodos (aproximadamente 30
a 40 mi) y valorar con el Reactivo hasta el punto final electrométrico o
visual. Agregar rápidamente la muestra, mezclar y agregar un exceso, medido con
exactitud, de Reactivo. Esperar un tiempo suficiente para que se complete la
reacción y valorar el Reactivo no consumido con la Solución de Agua
estandarizada hasta el punto final electrométrico o visual. Calcular el
contenido de agua (agua) de la muestra, en porcentaje, por la fórmula:
%agua = F (X'- XR)100/m
en donde F es el factor de
equivalencia de agua del Reactivo, en mg/m1; X' es el volumen, en ml, del
Reactivo agregado después de introducir la muestra; X es el volumen, en ml, de
la Solución de Agua estandarizada necesaria para neutralizar el Reactivo no
consumido; R es el cociente, V125 (ml de Reactivolml de Solución de Agua),
determinado a partir de la Estandarización de la Solución de Agua para
valoraciones volumétricas por retorno (indirecto) y m la masa de la muestra, en
mg.
c. Método culombimétrico
Principio - Para la determinación
culombimétrica del agua se utiliza la reacción de Karl Fischer. El iodo, sin
embargo, no se agrega en forma de solución volumétrica sino que se obtiene por
oxidación anódica en una solución que contiene ioduro. La celda de reacción
consta normalmente de un amplio compartimento anódico y de un pequeño
compartimento catódico, separados entre si por un diafragma. También pueden
utilizarse otros tipos adecuados de celdas de reacción (por ej. sin diafragma).
Cada compartimento tiene un electrodo de platino que conduce la corriente a
través de la celda. El iodo, que se produce en el electrodo anódico, reacciona
inmediatamente con el agua que está presente en el compartimento. Cuando se ha
consumido toda el agua, se produce un exceso de iodo que normalmente se detecta
electrométricamente, lo que indica el punto final. La humedad se elimina del
sistema mediante pre-electrólisis. No es necesario cambiar la solución del vaso
después de cada determinación. Un requisito de este método es que cada
componente de la muestra sea compatible con los demás componentes y que no se
produzcan reacciones secundarias. Normalmente las muestras son transferidas al
vaso en forma de solución mediante la inyección a través de un repto. Los gases
se pueden introducir en la celda utilizando un tubo de entrada de gas adecuado.
La precisión del método depende fundamentalmente del grado de eliminación de la
humedad atmosférica en el sistema; por tanto, la introducción de sólidos en la
celda puede requerir precauciones tales como trabajar en una atmósfera de gas
inerte seco. El control del sistema se puede efectuar midiendo la deriva de la
línea de base, lo cual no excluye la necesidad de una corrección con un blanco
cuando se usa vehículo de introducción de la muestra. Este método es
especialmente adecuado para sustancias químicas inertes corno
hidrocarburos, alcoholes y éteres. En comparación con la valoración volumétrica
de Karl Fischer, la eulombimetria es un micrométodo.
Cuando sea apropiado, el agua puede
ser desorbida o liberada de la muestra mediante calor en un horno externo
conectado al vaso, al que se transfiere con ayuda de un gas inerte y seco como
nitrógeno puro. Se debe tener en cuenta y corregir cualquier deriva debida al
gas transportador. Seleccionar las condiciones de calentamiento para evitar la
formación de agua como resultado de reacciones de descomposición por la
deshidratación de los componentes de la muestra, lo cual puede invalidar este
método,
Aparato - Puede ser utilizado
cualquier aparato comercialmente disponible que conste de un sistema
absolutamente hermético equipado con los electrodos necesarios y un agitador
magnético. El microprocesador del instrumento controla el procedimiento
analítico y muestra los resultados.
Reactivo - Las soluciones
electrolíticas pueden prepararse por alguno de los métodos indicados a
continuación, también pueden emplearse reactivos comerciales. [NOTA: el
cloroformo y el metanol empleados para la preparación del reactivo deben tener
un contenido de agua inferior a 0,1 mg/mL. El metilcellosolve y el éter monometilico
de dietilenglicol deben tener un contenido de agua inferior a 0,3 rng/mL].
Método a - SOLUCIÓN DEL ANOLITO:
Disolver 102 g de imidazol en 900 ml de metanol, enfriar la solución en un baño
de hielo y hacer pasar dióxido de azufre seco a través de la solución,
mantenida a una temperatura inferior a 30 °C, hasta que el aumento de peso sea
de 64 g. Disolver con agitación 12 g de iodo, agregar una cantidad apropiada de
agua a la solución hasta que el color del líquido vire de marrón a amarillo y
diluir a 1 litro con metanol. SOLUCIÓN DEL CATOLITO: Disolver 24 g de
clorhidrato de dietanolamina en 100 ml de metanol.
Método b - SOLUCIÓN DEL ANOLITO:
Disolver 40 g de 1,3-di(4-piridippropano y 30 g de dietanolamina en
aproximadamente 200 ml de metanol y hacer pasar dióxido de azufre seco a través
de la solución hasta que el aumento de peso sea de 25 g. Agregar 50 ml de
carbonato de propileno y disolver 6 g de iodo en la solución. Agregar metanol
para completar a 500 ml y agregar una cantidad apropiada de agua hasta que el
color del liquido vire de marrón a amarillo. SOLUCIÓN DEL CATOLITO: Disolver 30
g de clorhidrato de colina en metanol y diluir a 100 ml con el mismo solvente.
Método c - SOLUCIÓN DEL ANOLITO:
Disolver 100 g de dietanolamina en 900 ml de metanol o en una mezcla de metanol
y cloroformo (3:1) y hacer pasar dióxido de azufre seco a través de la solución
hasta que el aumento de peso de la solución sea de 64 g. Disolver 20 g de iodo
en la solución y agregar una cantidad apropiada de agua hasta que el color del
líquido vire de marrón a amarillo. SOLUCIÓN DEL CATOLITO: Disolver 25 g de
cloruro de litio en 1 litro de una mezcla de metanol y nitrornetano (4:1).
Preparación de la muestra - Cuando
la muestra sea un sólido soluble, se puede disolver una cantidad apropiada,
pesada con exactitud, en metano' anhidro u otros solventes adecuados. Cuando la
muestra sea un sólido insoluble, se puede extraer una cantidad apropiada,
pesada con exactitud, usando un solvente anhidro adecuado y se puede inyectar en
la solución del anolito. Alternativamente, se puede usar una técnica de
evaporación en la que el agua se libere y evapore por calentamiento de la
muestra en un tubo en una corriente de gas inerte seco. El gas pasa luego al
interior de la celda.
Cuando la muestra se va a usar
directamente sin disolver en un solvente anhidro adecuada, se puede introducir
una cantidad apropiada, pesada con exactitud, directamente en el compartimento
anódico.
Cuando la muestra es un liquido
miscible con metanol anhidro u otros solventes adecuados, se puede agregar una
cantidad apropiada, pesada con exactitud, al metanol anhidro u otros solventes
adecuados.
Procedimiento - Usando un
dispositivo seco, inyectar o agregar directamente en el anolito una cantidad,
medida con exactitud, de la muestra o de la preparación de la muestra que
contenga entre 0,5 y 5 mg de agua, o la cantidad recomendada por el fabricante
del instrumento, mezclar, y llevar a cabo la valoración culombimétrica hasta el
punto final electrométrico. Leer el contenido de agua de la preparación de la
muestra directamente de la pantalla del instrumento y calcular el porcentaje
presente en la sustancia. Realizar una determinación con un blanco, según sea
necesario, y realizar las correcciones correspondientes.
2. MÉTODO AZEOTRÓPICO - DESTILACIÓN
CON TOLUENO
Principio - Este método se basa en
la destilación por arrastre con vapor de tolueno, del agua contenida en la
muestra de un producto dado bajo condiciones establecidas.
Aparato - Utilizar un balón con
fondo redonda, de vidrio, de 500 ml, A, conectado mediante una trampa, B, a un
condensador de reflujo, C, usando juntas de vidrio smerilado (ver Figura).
Figura - Aparato para la
determinación de agua por destilación azeotrópica
Las dimensiones críticas de las
piezas del aparato son las siguientes. El tubo de conexión, D, tiene un
diámetro interno de 9-11 mm. La trampa tiene una longitud de 235-240 mm. El
condensador debe ser de tubo recto, con una longitud aproximada de 400 mm y un
diámetro interno de no menos de 8 mm. El tubo receptor, E, tiene una capacidad
de 5 ml y su parte cilíndrica, con una longitud de 146 a 156 mm, está graduada
en subdivisiones de 0,1 ml, de forma que el error de lectura no es mayor de
0,05 ml para cualquier volumen indicado. La fuente de calor es preferiblemente
un calentador eléctrico con control reóstato o un baño de aceite. La parte
superior del balón y el tubo de conexión pueden estar aislados.
Limpiar el tubo receptor y el
condensador con una solución de limpieza adecuada, enjuagar exhaustivamente con
agua y secar. Preparar el tolueno que se va a utilizar agitando con una pequeña
cantidad de agua y destilarlo hasta separar el exceso de agua.
Procedimiento - Colocar en un balón
seco una cantidad de la sustancia, pesada con exactitud, para obtener entre 2 y
4 ml de agua. Si la sustancia es de tipo pastoso, pesar sobre una lámina
metálica ovalada con un tamaño que pase justo a través del cuello del balón. Si
existe la posibilidad de que al ingresar la sustancia se produzcan
proyecciones, agregar una cantidad suficiente de material poroso (por ejemplo
arena lavada y seca, tubos capilares, porcelana). Colocar aproximadamente 200
ml de tolueno en él balón, conectar el aparato y llenar el tubo receptor, E, con
tolueno vertido a través de la parte superior del condensador. Calentar el
balón suavemente durante 15 minutos y, una vez que el tolueno entre en
ebullición, destilar a una velocidad de aproximadamente dos gotas por segundo
hasta que la mayor parte del agua haya sido arrastrada, después aumentar la
velocidad de destilación aproximadamente a cuatro gotas por segundo. Cuando
aparentemente se haya destilado toda el agua, enjuagar el interior del tubo del
condensador con tolueno. Continuar la destilación durante cinco minutos; luego
retirar la fuente de calor, dejar que el tubo receptor se enfríe a temperatura
ambiente y arrastrar el agua adherida a las paredes. Luego de finalizada la
separación del agua y el tolueno, leer el volumen de agua y calcular el porcentaje
presente en la sustancia.
Procedimiento para Sustancias
Químicas - Proceder según se indica en la monografía individual preparando la
sustancia química según se indica en Pérdida por Secado.
Procedimiento para Drogas Vegetales
- Proceder según se indica en Métodos Generales de farmacognosia de acuerdo a
lo indicado en la monografía individual.