Disposición 1067-2008
Modificación de la Disposición Nº
5330/97 por la que se aprobara el Régimen de Buenas Prácticas de Investigación
en Estudios de Farmacología Clínica. Derógase la Disposición Nº
2124/2005.
Bs.
As., 29/2/2008
VISTO
la Disposición A.N.M.A.T. Nº
5330/97, la
Disposición A.N.M.A.T.
Nº 2124/05, el Expediente Nº 1-0047-0000-024488-07-9 del Registro de la Administración Nacional
de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica, y
CONSIDERANDO:
Que
por Disposición A.N.M.A.T. Nº 5330/97 se aprobó el
Régimen de Buenas Prácticas de Investigación en Estudios de Farmacología
Clínica.
Que
por Disposición A.N.M.A.T. Nº 2124/05 se aprobó la
modificación de la
Disposición A.N.M.A.T.
5330/97 con relación a la modalidad de los reportes de seguridad.
Que
durante la aplicación de la
Disposición A.N.M.A.T.
Nº 2124/05 se han presentado una diversidad de informaciones no específicas de
seguridad que han demostrado la necesidad de ordenar, adecuar y optimizar
nuevamente el sistema de reportes de seguridad de los ensayos clínicos
aprobados en el marco de la
Disposición A.N.M.A.T.
Nº 5330/97.
Que
a tal fin y para adecuar la forma, el contenido y los tiempos de los reportes,
se han tomado en cuenta normas internacionales, tales como el Documento de las Américas, producto del trabajo del Grupo de Buenas
Prácticas Clínicas de la
Red Panamericana para la Armonización de la Reglamentación
Farmacéutica de la Organización Panamericana
de la Salud,
como así también la Conferencia Internacional de Armonización (I.C.H.) en particular el documento E2A.
Que
asimismo se ha tomado como referencia la Resolución del Ministerio de Salud Nº 1490/07,
que aprueba la Guía
de las Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres Humanos.
Que
la nueva forma de reportar las Reacciones Adversas Medicamentosas, Serias e
Inesperadas (RAMSI) permitirá establecer un seguimiento expedito tanto de los
reportes locales de la toxicidad de las drogas en investigación que se utilizan
en estudios clínicos en el país, como de los datos internacionales de las
drogas en investigación.
Que
asimismo la modificación permitirá ordenar de manera más clara el curso de
todas las informaciones de seguridad que los patrocinantes deben presentar a la Autoridad Regulatoria,
y otros aspectos referidos al curso que se debe otorgar a las informaciones que
deben recibir tanto los investigadores como los Comités de Etica
y los Comités de Docencia e Investigación.
Que
asimismo permitirá interrelacionar los datos y analizar en forma exhaustiva la
seguridad de las drogas autorizadas en los estudios aprobados por esta
Administración Nacional.
Que
la Dirección
de Evaluación de Medicamentos considera que la importancia de contar con
información oportuna de seguridad de las drogas en investigación justifica la
necesidad de efectuar la modificación de los reportes de seguridad de acuerdo
al resultado de la evaluación y experiencia en la aplicación de la Disposición A.N.M.A.T. Nº 2124/05 desde su entrada en vigencia.
Que
a fojas 1, 2 y 24 obran los informes técnicos favorables de la Dirección de Evaluación
de Medicamentos.
Que
la Dirección
de Asuntos Jurídicos ha tomado la intervención de su competencia.
Que
se actúa en virtud a las facultades conferidas por el Decreto Nº 1490/92 y el
Decreto Nº 253/08.
Por
ello,
EL
INTERVENTOR DE LA
ADMINISTRACION NACIONAL DE MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y
TECNOLOGIA MEDICA
DISPONE:
Artículo 1º —
Modifícase el punto 9, parte A de los Investigadores,
Capítulo IV, Título II, Anexo I de la Disposición A.N.M.A.T. Nº 5330/97, sustituyéndolo por el texto que obra
como Anexo I de la presente Disposición, y que forma parte integrante de la
misma.
Art. 2º —
Incorpórase como punto 7, parte Bdel
Patrocinante, Capítulo IV, Título II, Anexo I de la Disposición A.N.M.A.T. Nº 5330/97, el texto que obra como Anexo II de la
presente Disposición, y que forma parte integrante de la misma.
Art. 3º —
Modifícanse las definiciones "Reacción Adversa
Medicamentosa"; "Reacción Adversa Medicamentosa Seria" e incorpórase la definición "Reacción Adversa
Medicamentosa Inesperada" al Glosario de la Disposición A.N.M.A.T. Nº 5330/97 de acuerdo con los contenidos que como
Anexo III forman parte de la presente Disposición.
Art. 4º —
Suprímase el punto 3.9.5, Capítulo VIII "De la Información Clínica",
Anexo I de la
Disposición ANMAT Nº 5330/97.
Art. 5º —
Modifícase el punto 3.9.4, Capítulo VIII "De la Información Clínica"
de la Disposición A.N.M.A.T. Nº
5330/97 por los contenidos que como Anexo IV forman parte de la presente
Disposición.
Art. 6º —
Derógase la Disposición A.N.M.A.T. Nº 2124/05.
Art. 7º —
Regístrese; comuníquese a quien corresponda, a CILFA, CAEME, COOPERALA y
CAPEMVEL. Dése a la Dirección Nacional
del Registro Oficial para su publicación en el Boletín Oficial. Cumplido,
archívese. — Ricardo Martínez.
ANEXO
I
Modifícase el Punto 9, parte A-De los Investigadores, Capítulo IV,
Título II, Anexo I de la
Disposición A.N.M.A.T.
Nº 5330/97, sustituyéndolo por el siguiente texto:
9.-
Reportar:
9.1.-
Los Eventos Adversos Serios (EAS) en forma inmediata al Patrocinador, excepto
aquellos eventos que el protocolo identifica como que no necesitan reporte
inmediato.
9.2.-
Los reportes inmediatos deben ser seguidos de reportes detallados.
9.3.-
Los reportes inmediatos y de seguimiento deberán identificar al(los) sujeto(s)
por medio de un código único.
9.4.-
El Investigador deberá reportar los Eventos Adversos Serios e Inesperados
al(los) Comité(s) de Docencia e Investigación y de Etica
de acuerdo a los requerimientos, en tiempo y forma, establecidos por los
mismos.
ANEXO
II
Incorpórase como punto 7, parte B-Del Patrocinante, Capítulo IV, Título
II, Anexo I de la
Disposición A.N.M.A.T.
Nº 5330/97, el siguiente texto:
7.
Asegurar con relación a los Reportes de Seguridad lo siguiente:
7.1.-
Reacciones Adversas Medicamentosas Serias e Inesperadas (RAMSI) ocurridas
dentro del territorio nacional:
7.1.1.-
El Patrocinador debe asegurar que todas las RAM a su vez serias e inesperadas
reportadas por los Investigadores del estudio, sean enviadas a la A.N.M.A.T. en un plazo de 15 días hábiles a partir de la toma
de conocimiento del Patrocinador. Cuando las RAM serias e inesperadas sean
fatales o amenacen la vida deberán ser reportadas en un plazo de 7 días hábiles
a partir de la toma de conocimiento por parte del Patrocinador.
7.1.2.-
Los reportes iniciales deben ser seguidos por reportes detallados, dentro de
los 14 ó 7 días hábiles posteriores, respectivamente. En dichos reportes
deberán describirse el balance riesgo- beneficio para el fármaco en estudio y
con respecto a las indicaciones que se están estudiando en el país y detallando
si hay Reportes de Eventos similares con esta droga en otros individuos (dentro
y fuera del país).
7.1.3.-
Se aceptará un único Reporte de RAMSI por droga, haciendo referencia a todos
los expedientes y disposiciones aprobatorias por parte de esta A.N.M.A.T. de estudios que se están realizando en el país
con dicha droga.
7.1.4.-
El Patrocinador debe comunicar inmediatamente al (los) Investigador(es), al
(los) Comité de Etica y Docencia e Investigación que
aprobaron el estudio de todas las Reacciones Adversas Medicamentosas que sean a
la vez Serias e Inesperadas ocurridas en otros centros de investigación del
país.
7.1.5.-
El Patrocinador debe informar al (los) Investigador(es), al (los) Comité de Etica y Docencia e Investigación que aprobaron el estudio
de toda otra información relevante con respecto al producto de investigación en
un plazo no mayor a 15 días hábiles a partir de la recepción inicial de la
información por parte del Patrocinante.
7.1.6.-
Cuando las Reacciones Adversas Serias e Inesperadas ocurran en un ensayo clínico
doble ciego, se deberá develar el código de tratamiento de ese paciente
concreto a efectos de la notificación. Siempre que sea posible se mantendrá el
carácter ciego para el Investigador y para las personas encargadas del análisis
e interpretación de los resultados así como de la elaboración de las
conclusiones del estudio.
7.1.7.-
Las Reacciones Adversas atribuibles a placebo o al comparador no estarán
sujetas a este sistema de notificación individualizada.
7.1.8.-
En los reportes que se presenten a esta Administración deberá constar:
7.1.8.1.-
Tipo de Reporte
7.1.8.1.1.-
Inicial
7.1.8.1.2.-
Seguimiento, para ser adjuntado al original
7.1.8.1.3.-
Final, para ser adjuntado al original
7.1.8.2.-
Número de la
Disposición A.N.M.A.T.
que autorizó el estudio.
7.1.8.3.-
Título del Protocolo
7.1.8.4.-
Nombre de la droga en estudio (código, DCI y/o nombre comercial).
7.1.8.5.-
Nombre del Patrocinador.
7.1.8.6.-
Nombre y dirección del elaborador
7.1.8.7.-
Nombre del centro de investigación
7.1.8.8.-
Nombre del Investigador principal.
7.1.8.9.-
Código del paciente.
7.1.8.10.-
Descripción del evento
7.1.8.11.-
Antecedentes relevantes del paciente
7.1.8.12.-
Drogas que toma el paciente, especificando dosis y vía de administración.
7.1.8.13.-
Condición actual del paciente.
7.1.8.14.-
Si el evento se detuvo al suspender el tratamiento.
7.1.8.15.-
Si el evento reapareció con la reintroducción del tratamiento.
7.1.8.16.-
Fechas en las cuales se administró el tratamiento.
7.1.8.17.-
Fecha en que el Investigador completa el formulario de reporte.
7.1.8.18.-
Fecha de recepción por parte del Patrocinador.
7.1.8.19.-
Análisis de causalidad
7.2.-
RAMSI ocurridas fuera del territorio nacional:
El
Patrocinador debe asegurar que todas las RAM a su vez Serias e Inesperadas
reportadas por los Investigadores del estudio sean enviadas a la A.N.M.A.T. en un Reporte Semestral (a partir de la aprobación
del estudio en el país), conteniendo:
7.2.1.-
Resumen de las RAMSI en un cuadro en el que se incluya: código del paciente,
RAMSI, país de origen, fecha de aparición del evento. Se recomienda
clasificarlos por sistema y subclasificarlos por
evento. Se aceptará un único Reporte Semestral por droga, haciendo referencia a
todos los expedientes y disposiciones aprobatorias por parte de esta A.N.M.A.T. de estudios que se están realizando en el país
con dicha droga.
7.2.2.-
Análisis del Patrocinador del balance riesgo- beneficio global para la
totalidad de los Reportes correspondientes al período mencionado en el
expediente para el fármaco en estudio y con respecto a las indicaciones que se
están estudiando en el país.
7.2.3.-
Análisis del Patrocinador del balance riesgo beneficio individual para cada una
de las RAMSI en los reportes individuales. Es necesario adjuntar sólo aquellos
reportes que determinen cambio negativo y grave en el balance riesgo-beneficio
de la droga, conteniendo el reporte inicial y, si se encuentran disponibles,
los reportes de seguimiento y final a continuación. El resto de los Reportes
individuales no deberán ser adjuntados, deberán quedar en poder de Patrocinador
a disposición de esta Administración.
7.2.4.-
Cuando se encuentren disponibles, deberán adjuntarse los Reportes del Comité de
Seguridad de Datos del estudio clínico en los Reportes Semestrales.
7.2.5.-
Cuando se detecta un cambio negativo y grave en el balance riesgo beneficio del
fármaco en estudio y con respecto a las indicaciones que se están estudiando en
el país, antes del plazo establecido para el Reporte Semestral, deberá
informarse a la A.N.M.A.T. en
forma expeditiva, cumpliéndose con los plazos establecidos para el reporte de
las RAMSI Nacionales.
ANEXO
III
Modifícanse las definiciones "Reacción Adversa
Medicamentosa"; "Reacción Adversa Medicamentosa Seria" e incorpórase la definición "Reacción Adversa
Medicamentosa Inesperada" al Glosario de la Disposición A.N.M.A.T. Nº 5330/97 como se detalla a continuación:
Reacción
Adversa Medicamentosa:
En
la investigación clínica, antes de la aprobación de un producto medicinal o de
sus nuevos usos, particularmente cuando la(s) dosis terapéutica(s) no puede(n)
establecerse, deberán considerarse reacciones Adversas medicamentosas, todas
las respuestas nocivas a un producto medicinal. La frase "respuestas a un
producto medicinal" significa que una relación causal entre un producto
medicinal y un evento adverso es al menos una posibilidad razonable, esto es,
que la relación no puede ser descartada. Con respecto a los productos
medicinales en el mercado, una respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencional
y que ocurra a dosis normalmente utilizadas en el hombre para profilaxis,
diagnóstico o tratamiento de enfermedades o para la modificación de estados
fisiológicos.
Reacción
Adversa Medicamentosa Inesperada:
Una
reacción adversa cuya naturaleza, severidad o frecuencia de aparición no es
consistente con la información aplicable del producto (por ejemplo, el Manual
del Investigador para un producto de investigación no aprobado, o el prospecto
para un producto medicinal aprobado).
Reacción
Adversa Medicamentosa Seria:
Cuando
una Reacción Adversa Medicamentosa resulta a cualquier dosis en fallecimiento;
amenaza la vida; requiere hospitalización del paciente o prolongación de la
hospitalización existente; da como resultado incapacidad o invalidez persistente
o significativa o anomalía congénita o defecto de nacimiento.
No
deberán incluirse en los Reportes de RAMSI aquellos eventos adversos que se
sospecha que están vinculados a la falta de eficacia de la medicación en
estudio.
ANEXO
IV
Modifícase el punto 3.9.4, Capítulo VIII "De la Información Clínica"
de la Disposición A.N.M.A.T. Nº
5330/97 de la siguiente forma:
Información
sobre la notificación de Reacciones Adversas Medicamentosas en la forma y
tiempos estipulados en la presente norma.